来源：医休RDN、医休器械（www.yixiuqixie.com）

研究者在Web of Science核心合集(WoSCC)数据库中检索到2004年至2023年期间的1479项研究，利用CiteSpace(6.2.R4)和VOSviewer(1.6.18)对高血压RDN领域的相关文献生成可视化地图，展示研究现状与前沿。

相关文献数量总体呈增长趋势，欧美是最早开展不同技术研究及相关RDN临床试验的国家，RDN的有效性和安全性被反复验证并受到日益重视。

研究涉及心血管系统、外周血管疾病、生理病理等多个学科，研究热点集中在阐明RDN治疗高血压的机制、RDN在器械治疗中的优势，研究前沿包括RDN器械和技术的改进、探索RDN对交感神经活动增强疾病的治疗效果等。

研究者通过VOSviewer软件对国家、作者、机构、期刊进行了可视化分析，可视化图中节点之间的距离越小，代表两个主题的相似度越高。此外，为了更清晰地观察国家间的合作情况，首先将VOSviewer生成的国家共现图导出为GML格式，再利用Scimago Graphica软件进行后续操作，生成国家合作的地理分布图。CiteSpace软件对关键词进行可视化分析，展现研究领域的发展过程和趋势。图中节点的大小与关键词出现的频率有关，节点外围的紫色和红色圆环分别代表关键词的中心性和突发性。关键词的中心性体现了关键词在该领域的重要作用，关键词的突发性则表明了研究热点。

1-论文的时间分布图

图1显示了该研究领域发展的三个阶段。

第一阶段，从2004年到2012年，每年产出的文章不超过100篇；这表明RDN的高血压治疗领域还处于起步阶段，没有受到高度重视。

从2012年开始，发表的论文数量开始增加，并在2016年达到顶峰；这反映出RDN在2012年至2017年间进入了快速发展阶段。

这一方面与2014年SYMPLICITY-3 HTN试验的中性结果有关，另一方面也与高血压患者数量的增加有关。同时，RDN中的高血压研究在2017年达到了成熟阶段。

根据对1479篇文章的引文分析，2004年至2023年间涉及29398次引用，平均每篇论文被引用29.55次（h指数=92）。

*2004年至2023年RDN相关论文趋势

2-合著者分布—国家/地区、机构和学者作者

两个国家（美国和德国）发表了超过一半的文献，表明这些国家对RDN的研究更为深入（表1；图2A和C）。图2B显示了每个国家在该领域的地理位置和合作情况。美国在总引用量和h指数方面排名第一，分别为559和75。图2D表示美国、德国是该领域研究的较早起步国家，亚洲国家虽然起步较晚，但对该领域研究做出了重要贡献。2020年亚洲肾脏失神经治疗联盟充分肯定了RDN的作用，积极推广该治疗作为高血压的首选治疗手段。

表1高血压RDN领域贡献排名前10位的国家/地区

图2：A-国家密度可视化B-Scimago对所有国家的协作C-贡献国家出现情况D-主要国家的时间叠加

表2列出了发表研究论文数量最多的5位顶级学者作者和机构。图3A描述了莫纳什大学对RDN术后有无并发症患者的随访调查，证实了RDN在临床应用中的安全性和有效性。此外，该大学还参与了许多关于RDN的实验研究。图3B表示机构间合作关系，节点大小表示帖子数量，线表示联系，将符合阈值的25家机构分为2个集群。作为最具代表性的作者，Mahfoud F参与了SYMPLICITY HTN-2随机临床试验，并致力于RDN对其他心血管疾病的研究。

表2：高血压RDN领域贡献排名前5的作者和机构

图3：机构和学者作者分布图A贡献机构的出现情况。B贡献学者作者的出现情况。

3-学科及期刊分布

图4A显示了高血压RDN领域的前15个学科类别。如表3；图4B所示，出版数量最多的期刊是《高血压》（105篇论文），该期刊发表有关高血压的调节、临床治疗和预防的研究。《高血压》的引用次数也最多（5936篇论文），其次是《欧洲心脏杂志》（2606篇论文）和《美国心脏病学会杂志》（2498篇论文）。作为出版和引用次数最多的期刊，《高血压》在RDN高血压治疗领域具有权威性和科学性。

图4：学科类别和期刊的分布图。A高血压RDN领域排名前15的学科类别。B贡献期刊的出现情况

表3：高血压RDN领域贡献排名前5的期刊

4-高被引文献和同被引参考文献的分布

高被引文献分析

引用次数越多，说明论文的学术价值越高。截至2023年8月，最终检索到24篇高引用研究，共计7625篇引用。表4列出了引用次数最多的前10篇研究。引用次数最多的研究是发表在《新英格兰医学杂志》上的“肾神经切除术治疗难治性高血压的对照试验”。2014年，由Bakris等人进行了一项前瞻性、随机、单盲、随机、假手术、对照试验（SYMPLICITY HTN-3临床试验），旨在表明RDN手术治疗难治性高血压未能达到预期效果。该研究在当时引起了很大的争议，但也刺激了更多随机对照试验的发展。

表4：高血压RDN领域Top10高被引文献只有一篇题为“自主神经系统与高血压”的综述详细描述了肾上腺素能和迷走神经异常的机制对高血压特征结构的影响，导致原发性高血压和器质性损害。在这项研究中，Mancia和Grassi指出，肾上腺素能神经的激活是一个不稳定的过程，可能会因高血压的进展而过度激活。此外，先前的研究已经证实，在肾上腺素能系统中，交感神经系统过度活跃可能是血压变异性的决定因素，这通常被认为是心力衰竭和严重心律失常等心血管疾病的独立危险因素。除了传统的药物治疗外，侵入性方法，例如持续颈动脉压力感受器刺激和肾脏去神经支配，已被证明可以有效降低难治性高血压患者的血压水平，补充了RDN治疗高血压的机制。

同被引文献分析

根据图5A所列出版物的引文分析，前三篇同被引文献通过随机对照试验揭示了RDN治疗难治性高血压的有效性和安全性。经过6个月的评估患者的血压水平，证实了RDN在治疗难治性高血压方面的有效性。这项研究可以为该研究领域提供重要的临床理论依据。使用VOSviewer软件对同被引文献进行可视化和分析，最终纳入了25篇达到阈值的文献并生成了同被引图。图5B显示25类文献按合作强度分为两大类，其中大部分为心血管系统领域的临床研究，也有少量为生理学领域的研究。

图5：A高血压RDN领域本地引用前10篇的参考文献，B同被引文献可视化。

5-关键词分布

关键词共现分析

关键词是文章的核心，关键词的可视化分析对于探索该领域的前沿和发展方向有重要作用。图6A显示了通过k均值聚类算法形成的8个聚类。图6B是使用VOSviewer软件生成的150个出现次数大于15次的关键词的共现图。此外，表5还列出了出现次数排名前20的关键词。除肾去神经支配和高血压外，出现频率较高的关键词还有难治性高血压、血压、交感神经系统和试验，这些都是心血管领域的常用术语（图6C和6D）。

表5：高血压RDN领域Top20关键词

根据图6B，关键词主要集中在心血管系统和生理领域，形成了三个聚类。红色聚类由64个节点组成，包括高血压、肾素-血管紧张素系统、氧化应激、难治性高血压和神经系统，重点关注高血压的机制。例如，神经源性高血压的发展与血管紧张素II升高、炎症和血管功能障碍密切相关。绿色集群主要包括肾去神经支配、对照试验、患病率、管理和降低血压，集中分析高血压临床试验和RDN对高血压的治疗效果。一项动物研究表明RDN通过降低与高血压相关的因素（如血管紧张素II或肌动蛋白结合蛋白）来达到治疗效果。蓝色簇由心房颤动和肺静脉隔离组成，表明RDN可以治疗高血压以及其他疾病。Ukena进行的荟萃分析表明，RDN作为心房颤动患者的辅助治疗是有效的。

图6：关键词可视化。A关键词聚类图。B关键词出现图。C前50关键词词云图。D关键词密度可视化

6-关键词时间线图分析

关键词分析的时间线探究了该研究领域的发展演变。时间切片设置为3年，g指数设置为5，关键词出现次数阈值设置为14，利用CiteSpace软件绘制了该研究领域关键词的时间线图（图7A）。节点的大小代表关键词出现的频率，位置与年份相关。节点外圈的紫色和红色分别表示关键词的中心性和强度，连接线与关键词的共现关系密切相关。图7A显示，2004年至2023年，RDN在高血压领域的研究主题可分为3个阶段。第一阶段，2004年至2010年，研究主题主要涉及RDN的理论探索和高血压发病机制的研究，包括刺激、胎儿来源和受体。2010年至2016年是关键词高度集中的时期。在此期间，研究范围进一步扩大，主题数量迅速增加。因此，可以断定这一阶段以RDN治疗高血压的临床试验研究为主。反映这一阶段的高频关键词包括对照试验，双盲，荟萃分析和简易htn3。2016年以后，RDN的发展进入相对成熟的阶段，其在治疗高血压方面的有效性得到了进一步证实。因此，这一阶段主要探索RDN在心血管领域的广泛应用，同时继续改进高血压的治疗方法。这一阶段主要围绕肺静脉隔离、压力反射激活疗法和延髓头端腹外侧区进行分析。预计围绕这些主题的研究将在不久的将来继续进行。

引爆量较高的关键词分析

图7B表示关键词爆发的开始和结束时间以及强度，其中蓝色表示检索到的关键词的时间位置，红线表示关键词爆发的峰值强度。检查关键词突变有助于调查研究领域的前沿。图7B中，未控制的高血压爆发强度最高，为22.3，从2019年持续至今。随后的关键词分别是神经控制和美国，已经过了爆发强度最高的时期。交感神经系统和动脉血压的早期出现，证实了高血压的机制是这一阶段早期的研究热点。除了未控制的高血压，目前处于爆发期的关键词还有安全、高血压、心血管疾病，这些代表了目前该领域研究的前沿。

图7：A2004年至2023年关键词时间线图。B引用爆发力最强的15个关键词